Amiodarone 2

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Amiodarone Amiodarone Descrizione Amiodarone HCl è un membro di una classe di farmaci antiaritmici con le compresse prevalentemente di classe III (Vaughan Williams classificazione) effetti, disponibile per la somministrazione orale, come bianco, compresse contenenti 100 mg di amiodarone cloridrato, arancio chiaro, ha segnato contenenti 200 mg di amiodarone cloridrato, pesca, ha segnato compresse contenenti 300 mg di amiodarone cloridrato, e giallo chiaro, segnato compresse contenenti 400 mg di Amiodarone cloridrato. Gli eccipienti presenti sono biossido di silicio colloidale, amido di mais, DC giallo No. 6 lago (200 e solo 300 mg), lattosio anidro, magnesio stearato e povidone. Amiodarone è un derivato benzofuran: 2-butil-3-benzofuranyl 4-2- (dietilammino) - etossi-3,5-diiodophenyl chetone cloridrato. La formula di struttura è la seguente: C 25 H 29 I 2 NO 3 HCl Peso Molecolare: 681,8 Amiodarone HCl è un bianco a polvere cristallina color crema. È leggermente solubile in acqua, solubile in alcool, e liberamente solubile in cloroformio. Esso contiene 37,3 iodio in peso. Amiodarone - Farmacologia Clinica di elettrofisiologia / Meccanismi di azione negli animali, Amiodarone HCl è efficace nella prevenzione o repressione di aritmie indotte sperimentalmente. L'effetto antiaritmico di Amiodarone può essere dovuto ad almeno due proprietà importanti: un prolungamento del miocardio cellule-action durata del potenziale e del periodo refrattario e l'antagonismo non competitiva di - adrenoceptors. Amiodarone prolunga la durata del potenziale d'azione di tutte le fibre cardiache mentre causando riduzione minima di dV / dt (velocità di salita massima del potenziale d'azione). Il periodo refrattario si prolunga in tutti i tessuti cardiaci. Amiodarone aumenta il periodo refrattario cardiaco senza influenzare il potenziale di membrana a riposo, se non in celle automatiche in cui è ridotta la pendenza della prepotenziale, riducendo in generale automaticità. Questi effetti elettrofisiologici si riflettono in una frequenza sinusale è diminuito di 15 a 20, l'aumento di PR e QT intervalli di circa 10, lo sviluppo di U-onde, e variazioni di contorno T-wave. Questi cambiamenti non dovrebbero richiedere la sospensione di amiodarone in quanto sono la prova della sua azione farmacologica, anche se Amiodarone può causare bradicardia sinusale marcata o arresto sinusale e blocco cardiaco. In rare occasioni, prolungamento dell'intervallo QT è stato associato con un peggioramento di aritmia (vedi AVVERTENZE). Emodinamica In studi su animali e dopo la somministrazione per via endovenosa nell'uomo, Amiodarone rilassa muscolatura liscia vascolare, riduce la resistenza vascolare periferica (post-carico), e aumenta leggermente l'indice cardiaco. Dopo somministrazione orale, tuttavia, Amiodarone non produce alcun cambiamento significativo nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS), anche nei pazienti con FEVS depresso. Dopo somministrazione per via endovenosa acuta nell'uomo, Amiodarone può avere un lieve effetto inotropo negativo. La farmacocinetica dopo somministrazione orale nell'uomo, Amiodarone sta lentamente e in modo variabile assorbiti. La biodisponibilità di amiodarone è di circa 50, ma è variata tra 35 e 65 in vari studi. Le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunti da 3 a 7 ore dopo una singola dose. Nonostante questo, l'insorgenza di azione può avvenire in 2 o 3 giorni, ma più comunemente prende 1 a 3 settimane, anche con dosi di carico. Le concentrazioni plasmatiche con somministrazione cronica da 100 a 600 mg / die sono approssimativamente proporzionali alla dose, con un aumento medio di 0,5 mg / l per ogni 100 mg / die. Questi mezzi, tuttavia, comprendono una notevole variabilità individuale. Il cibo aumenta la velocità ed il grado di assorbimento di amiodarone. Gli effetti del cibo su la biodisponibilità di Amiodarone sono stati studiati in 30 soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose di 600 mg subito dopo aver consumato un pasto ricco di grassi e dopo il digiuno notturno. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di Amiodarone è aumentato di 2,3 (range 1,7-3,6) e 3,8 (range 2,7-4,4) volte, rispettivamente, in presenza di cibo. Il cibo è aumentato anche il tasso di assorbimento di Amiodarone, diminuendo il tempo di concentrazione plasmatica di picco (T max) di 37. La AUC e Cmax media del principale metabolita di Amiodarone, desethylAmiodarone (DEA) è aumentato di 55 (range 58-101 ) e 32 (campo da 4 a 84), rispettivamente, ma non c'era alcun cambiamento nel T max in presenza di cibo. Amiodarone ha una molto grande ma variabile volume di distribuzione, una media di circa 60 L / kg, a causa della vasta accumulo in vari siti, il tessuto adiposo particolare e organi altamente perfusi, quali fegato, polmone e milza. Uno principale metabolita di Amiodarone, DEA, è stato identificato nell'uomo si accumula in misura ancora maggiore in quasi tutti i tessuti. Non sono disponibili dati sull'attività di DEA negli esseri umani, ma negli animali, ha elettrofisiologico significativo ed effetti antiaritmici generalmente simili a Amiodarone sé. Deas preciso ruolo e il contributo per l'attività antiaritmica di amiodarone orale non sono certi. Lo sviluppo della classe ventricolare massima effetti III dopo somministrazione orale nell'uomo Amiodarone è correlata più strettamente con l'accumulo di DEA nel tempo che con l'accumulo di Amiodarone. Amiodarone viene metabolizzato al DEA da parte del gruppo degli enzimi del citocromo P450 (CYP), in particolare CYP3A e CYP2C8. L'isoenzima CYP3A è presente sia nel fegato e l'intestino. In vitro, Amiodarone e DEA, mostrano un potenziale di inibire CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. Amiodarone e DEA hanno anche un potenziale di inibire alcuni trasportatori come la P-glicoproteina e trasportatore cationico organico (OCT2). Amiodarone viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico e l'escrezione biliare e non vi è una trascurabile escrezione di amiodarone o DEA nelle urine. Né Amiodarone né DEA è dializzabile. Negli studi clinici di 2 a 7 giorni, la clearance di Amiodarone dopo somministrazione per via endovenosa nei pazienti con VT e VF variava tra i 220 ei 440 ml / h / kg. L'età, il sesso, le malattie renali, malattie epatiche (cirrosi) non hanno segnato effetti sulla disposizione di amiodarone o DEA. Insufficienza renale non influenza la farmacocinetica di Amiodarone. Dopo una singola dose di amiodarone per via endovenosa nei pazienti cirrotici, significativamente più basso di C max e valori medi di concentrazione sono visti per la DEA, ma significa che i livelli di Amiodarone sono invariati. I soggetti normali oltre 65 anni di età mostrano distanze inferiori (circa 100 ml / h / kg) rispetto ai soggetti più giovani (circa 150 ml / h / kg) e un aumento in t di DEA è prolungata. Anche se nessun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale, epatica o anomalie cardiache è stato definito durante il trattamento cronico con Amiodarone, uno stretto monitoraggio clinico è prudente per i pazienti anziani e quelli con grave disfunzione ventricolare sinistra. In seguito a somministrazione singola dose in 12 soggetti sani, Amiodarone esposto farmacocinetica multi-compartimentali con una media di eliminazione terminale plasmatica apparente emivita di 58 giorni (range da 15 a 142 giorni) per Amiodarone e 36 giorni (range da 14 a 75 giorni) per l'attiva metabolita (DEA). Nei pazienti, dopo l'interruzione della terapia orale cronica, Amiodarone ha dimostrato di avere un un'eliminazione bifasica con una prima riduzione di metà dei livelli plasmatici dopo 2,5 a 10 giorni. Una fase plasma eliminazione terminale più lenta mostra un'emivita del composto genitore che vanno da 26 a 107 giorni con una media di circa 53 giorni, la maggior parte dei pazienti nell'intervallo 40- a 55 giorni. In assenza di un periodo di carico dose, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state, a somministrazione orale costante, sarebbero quindi essere raggiunto tra i 130 e 535 giorni, con una media di 265 giorni. Per il metabolita, la media plasma emivita di eliminazione è stata di circa 61 giorni. Questi dati riflettono probabilmente una eliminazione iniziale di farmaco dal tessuto ben perfuso-(il 2,5 a 10 giorni di fase emivita), seguita da una fase terminale rappresenta estremamente lenta eliminazione dai compartimenti scarsamente irrorati come grasso. La notevole variabilità interindividuale in entrambe le fasi di eliminazione, nonché incertezza di quanto vano è fondamentale per effetto del farmaco, richiede attenzione risposte individuali volta controllo aritmia si ottiene con dosi di carico perché la dose corretta manutenzione è determinato, in parte, dal tassi di eliminazione. dosi di mantenimento giornaliere di Amiodarone dovrebbero essere basate su esigenze individuali del paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Amiodarone e del suo metabolita hanno un trasferimento transplacentare limitata di circa il 10 a 50. Il farmaco di origine e del suo metabolita sono stati rilevati nel latte materno. Amiodarone è fortemente legato alle proteine ​​(circa 96). Anche se gli effetti elettrofisiologici, come prolungamento del QTc, può essere visto in poche ore dopo una dose parenterale di Amiodarone, effetti su ritmi anomali non si vedono prima di 2 o 3 giorni e di solito richiedono 1 a 3 settimane, anche quando viene utilizzata una dose di carico. Ci può essere un continuo aumento in vigore per periodi più lunghi ancora. Vi è evidenza che il tempo di effettuare è più breve quando si utilizza un regime di carico-dose. Coerentemente con la lentezza di eliminazione, effetti antiaritmici persistere per settimane o mesi dopo l'Amiodarone è interrotta, ma il tempo di recidiva è variabile e imprevedibile. In generale, quando il farmaco viene ripresa dopo recidiva dell'aritmia, il controllo viene stabilita relativamente rapidamente rispetto alla risposta iniziale, presumibilmente perché i negozi di tessuto non erano completamente esaurite al momento della recidiva. Farmacodinamica non vi è alcuna relazione tra la concentrazione plasmatica di efficacia ben stabiliti, ma sembra che le concentrazioni molto inferiori a 1 mg / L sono spesso inefficaci e non sono generalmente necessari livelli superiori a 2,5 mg / l. All'interno di individui riduzioni del dosaggio e le concentrazioni plasmatiche diminuite successivi possono causare la perdita di controllo aritmia. Misure al plasma a concentrazione possono essere utilizzati per identificare i pazienti i cui livelli sono insolitamente bassa, e che potrebbero beneficiare di un aumento della dose, o insolitamente alto, e che potrebbero avere una riduzione del dosaggio nella speranza di ridurre al minimo gli effetti collaterali. Alcune osservazioni hanno suggerito una concentrazione plasmatica, la dose, o la dose / relazione durata per gli effetti collaterali, come la fibrosi polmonare, innalzamento degli enzimi epatici, depositi corneali e pigmentazione del viso, neuropatia periferica, gastrointestinale e sul sistema nervoso centrale. Monitoraggio efficacia Predire l'efficacia di qualsiasi agente antiaritmico nella prevenzione a lungo termine di tachicardia ventricolare ricorrente e la fibrillazione ventricolare è difficile e controverso, con gli investigatori altamente qualificati che raccomandano l'uso di monitoraggio ambulatoriale, programmati stimolazione elettrica con i vari regimi di stimolazione, o una combinazione di questi, per valutare la risposta. Non vi è presente un consenso su molti aspetti del modo migliore per valutare l'efficacia, ma vi è un consenso ragionevole su alcuni aspetti: Se un paziente con una storia di arresto cardiaco non si manifesta un emodinamicamente aritmia instabile durante il monitoraggio elettrocardiografico prima del trattamento, la valutazione di l'efficacia di amiodarone richiede un certo approccio provocatorio, sia l'esercizio o la stimolazione elettrica programmata (PES). Se è necessaria anche una provocazione nei pazienti che manifestano i loro aritmie pericolose per la vita spontaneamente non è risolta, ma ci sono ragioni per considerare PES o altra provocazione in tali pazienti. Nella frazione di pazienti le cui aritmie PES-inducibile può essere fatto noninducible da Amiodarone (una frazione che ha variato ampiamente in diverse serie da meno di 10 a quasi 40, forse a causa di diversi criteri di stimolazione), la prognosi è stata quasi uniformemente eccellente, a bassissima recidiva (tachicardia ventricolare o morte improvvisa) i tassi. Più controversa è il senso di continua inducibilità. C'è stata l'impressione che ha continuato inducibility nei pazienti Amiodarone non può predire una prognosi infausta, ma, in realtà, molti osservatori hanno trovato maggiori tassi di recidiva in pazienti che rimangono inducibile rispetto a quelli che non lo fanno. Un certo numero di criteri sono stati proposti, tuttavia, per identificare i pazienti che rimangono inducibile, ma che sembra probabile comunque a fare bene su Amiodarone. Questi criteri includono una maggiore difficoltà di induzione (più stimoli o più rapida stimoli), che è stato segnalato per prevedere un tasso più basso di recidiva, e la capacità di tollerare la tachicardia ventricolare indotta senza sintomi gravi, una scoperta che è stato segnalato per correlare con una migliore sopravvivenza, ma non con tassi di recidiva inferiori. Mentre questi criteri richiedono conferma e ulteriore studio, in generale, più facile inducibilità o la tolleranza più poveri dell'aritmia indotta dovrebbe suggerire considerazione di una necessità di rivedere il trattamento. Diversi fattori predittivi di successo non sulla base di PES sono stati anche suggerito, tra cui l'eliminazione completa di tutti tachicardia ventricolare non sostenuta sul monitoraggio ambulatoriale e molto bassi tassi prematuri ventricolari-beat (meno di 1 VPB / 1.000 battiti normali). Mentre questi problemi restano non eseguiti per Amiodarone, come per gli altri agenti, il medico prescrittore di Amiodarone dovrebbe avere accesso a (direttamente o tramite rinvio), e la familiarità con l'intera gamma di procedure evaluatory utilizzati nella cura di pazienti con aritmie pericolose per la vita. È difficile descrivere i tassi di efficacia di amiodarone, come queste dipendono l'aritmia specifico trattamento, i criteri di successo utilizzati, la malattia cardiaca di base del paziente, il numero di farmaci cercato prima di ricorrere ad Amiodarone, la durata del follow-up, la dose di amiodarone, l'uso di agenti antiaritmici supplementari, e molti altri fattori. Come Amiodarone è stato studiato principalmente in pazienti con aritmie refrattarie pericolo di vita ventricolari, nei quali la terapia farmacologica deve essere selezionato in base alla risposta e non possono essere assegnati arbitrariamente, confronti randomizzati con altri agenti o placebo non sarebbe stato possibile. I rapporti di serie di pazienti trattati con una storia di arresto cardiaco e follow-up medio di un anno o più hanno dato la mortalità (a causa di aritmia) tariffe che erano molto variabili, che vanno da meno di 5 a oltre 30, con la maggior parte della serie in gamma di 10 a 15. tassi di aritmia-recidiva Complessivo (fatali e non) sono stati anche molto variabile (e, come notato sopra, dipendeva dalla risposta a PES e altre misure), e dipende dal fatto che i pazienti che non sembrano rispondere inizialmente sono incluso. Nella maggior parte dei casi, considerando solo i pazienti che sembravano rispondere abbastanza bene per essere immessi sul trattamento a lungo termine, i tassi di recidiva hanno spaziato da 20 a 40 in serie con un follow-up medio di un anno o più. Indicazioni e impiego di Amiodarone A causa dei suoi effetti collaterali pericolosi per la vita e le difficoltà di gestione notevoli associati al suo uso (vedi AVVERTENZE sotto), Amiodarone è indicato solo per il trattamento dei, aritmie ventricolari ricorrenti pericolo di vita a seguito documentate quando questi non hanno risposto a dosi adeguate documentati di altri antiaritmici disponibili o quando gli agenti alternativi non possono essere tollerate. fibrillazione ventricolare ricorrente. Recurrent emodinamicamente instabili tachicardia ventricolare. Come è il caso per gli altri farmaci antiaritmici, non ci sono prove da studi controllati che l'uso di compresse Amiodarone HCl colpisce favorevolmente la sopravvivenza. Amiodarone dovrebbe essere utilizzato solo da medici che hanno familiarità con e con accesso a (direttamente o tramite rinvio) l'uso di tutte le modalità disponibili per il trattamento di aritmie ventricolari ricorrenti pericolo di vita, e che hanno accesso ad adeguate strutture di monitoraggio, tra cui in ospedale e ambulatoriale continua monitoraggio elettrocardiografico e le tecniche elettrofisiologiche. A causa della natura pericolosa per la vita delle aritmie trattati, potenziali interazioni con precedente terapia, e il potenziale di esacerbazione dell'aritmia, l'inizio della terapia con Amiodarone devono essere effettuate in ospedale. Controindicazioni Amiodarone è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno disfunzione grave del seno-nodo, causando bradicardia sinusale segnato blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado e quando gli episodi di bradicardia hanno causato la sincope (tranne quando usato in combinazione con un pacemaker). Amiodarone è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti, tra cui lo iodio. Avvertenze Amiodarone è inteso per l'uso in pazienti con aritmie pericolose per la vita indicate perché il suo uso è accompagnata da una tossicità sostanziale. Amiodarone ha diverse tossicità potenzialmente fatali, la più importante delle quali è la tossicità polmonare (polmonite da ipersensibilità o polmonite interstiziale / alveolare), che ha portato a malattia clinicamente manifesta a tassi alti quanto 10 a 17 in alcune serie di pazienti con aritmie ventricolari dato dosi intorno 400 mg / giorno, e capacità di diffusione come anormali senza sintomi in una più alta percentuale di pazienti. tossicità polmonare è stata fatale circa 10 del tempo. danno epatico è comune con Amiodarone, ma è generalmente mite e giustificato solo da enzimi epatici anormali. malattia epatica conclamata può verificarsi, però, ed è stato fatale in alcuni casi. Come altri antiaritmici, l'Amiodarone può esacerbare l'aritmia, ad esempio rendendo l'aritmia meno ben tollerata o più difficilmente reversibili. Questo si è verificato in 2-5 dei pazienti in varie serie e blocco cardiaco significativo o bradicardia sinusale è stato visto in 2 a 5. Tutti questi eventi dovrebbero essere gestibili nel corretto ambito clinico nella maggior parte dei casi. Anche se la frequenza di tali eventi proaritmici non appare più grande con Amiodarone rispetto a molti altri agenti utilizzati in questa popolazione, gli effetti si prolungano quando si verificano. Anche nei pazienti ad alto rischio di morte aritmica, in cui la tossicità di Amiodarone è un rischio accettabile, Amiodarone pone grandi problemi di gestione che potrebbero essere in una popolazione in pericolo di vita a rischio di morte improvvisa, in modo che ogni sforzo dovrebbe essere fatto per utilizzare agenti alternativi primi. La difficoltà di utilizzare in modo efficace e sicuro per sé Amiodarone rappresenta un rischio significativo per i pazienti. I pazienti con aritmie indicati devono essere ricoverati mentre è data la dose di carico di Amiodarone, e una risposta richiede generalmente almeno una settimana, di solito due o più. Poiché l'assorbimento e l'eliminazione sono variabili, selezione manutenzione-dose è difficile, e non è raro per richiedere riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. In un sondaggio retrospettiva di 192 pazienti con tachiaritmie ventricolari, 84 riduzione della dose necessaria e 18 richiesto la sospensione almeno temporanea a causa di effetti avversi, e diverse serie hanno riportato 15 a 20 le frequenze globali di interruzione a causa di reazioni avverse. Il momento in cui un aritmie pericolose per la vita in precedenza controllate potranno ripresentarsi dopo aggiustamento sospensione o la dose è imprevedibile, che vanno da settimane a mesi. Il paziente è, ovviamente, a grande rischio in questo periodo e può essere necessario il ricovero in ospedale prolungata. I tentativi di sostituire altri farmaci antiaritmici quando amiodarone deve essere fermato verrà reso difficile dalla graduale, ma imprevedibilmente, cambiando Amiodarone carico corporeo. Un problema simile si verifica quando amiodarone non è efficace pone ancora il rischio di una interazione con qualsiasi trattamento successivo viene provato. Mortalità nel National Heart, Lung and Blood Institutes Aritmia cardiaca prova di soppressione (CAST), a lungo termine, policentrico, randomizzato, in doppio cieco in pazienti con aritmie ventricolari pericolose non-vita-asintomatici che aveva avuto infarti del miocardio più di sei giorni, ma meno di due anni prima, una mortalità eccessiva o tasso di arresto cardiaco non fatale è stato visto nei pazienti trattati con encainide o flecainide (56/730) rispetto a quello osservato nei pazienti assegnati ai gruppi trattati con placebo abbinati (22 / 725). La durata media del trattamento con encainide o flecainide in questo studio è stato dieci mesi. La terapia Amiodarone è stata valutata in due, randomizzato, in doppio cieco, studi multi-centrici controllati con placebo che coinvolgono 1202 (Canadian Amiodarone Myocardial Infarction aritmia Trial CAMIAT) e il 1486 (European Myocardial Infarction Amiodarone Trial EMIAT) pazienti post-MI seguiti per un massimo di 2 anni. I pazienti in CAMIAT qualificati con aritmie ventricolari, e quelli randomizzati a Amiodarone hanno ricevuto dosi peso - e di risposta aggiustato da 200 a 400 mg / die. I pazienti in EMIAT qualificati con frazione di eiezione 40, e di quelli randomizzati a ricevere Amiodarone dosi fisse di 200 mg / die. Entrambi gli studi hanno avuto settimane-lungo Loading orari di dosaggio. Intent-to-treat per tutte le cause di mortalità risultati sono stati i seguenti: Questi dati sono coerenti con i risultati di un'analisi aggregata di più piccoli, studi controllati condotti su pazienti con malattia cardiaca strutturale (compreso infarto del miocardio). Tossicità polmonare Ci sono state segnalazioni post-marketing di acuta ad esordio (giorni o settimane) lesioni polmonari nei pazienti trattati con Amiodarone per via orale con o senza I. V. iniziale terapia. I risultati hanno incluso infiltrati polmonari e / o massa a raggi X, polmonare emorragia alveolare, versamento pleurico, broncospasmo, dispnea, febbre, dispnea, tosse, emottisi, e ipossia. Alcuni casi hanno progredito di insufficienza respiratoria e / o la morte. segnalazioni postmarketing descrivono casi di tossicità polmonare in pazienti trattati con basse dosi di amiodarone tuttavia, i rapporti suggeriscono che l'uso di carico e di manutenzione più bassi dosi di amiodarone sono associati con una ridotta incidenza di tossicità polmonare Amiodarone-indotto. compresse Amiodarone HCl possono causare una sindrome clinica di tosse e dispnea progressiva accompagnata da funzionali, radiografici, gallio-scan, e dati patologici coerente con tossicità polmonare, la cui frequenza varia da 2 a 7 rapporti più pubblicate, ma è alto come 10 a 17 in alcuni rapporti. Pertanto, quando si inizia la terapia Amiodarone, una radiografia e della funzione polmonare test di base del torace, compresa la capacità di diffusione, dovrebbero essere eseguite. Il paziente deve tornare per una storia, esame fisico, e radiografia del torace ogni 3 a 6 mesi. tossicità polmonare secondaria a Amiodarone sembra derivare da una tossicità diretta o indiretta, come rappresentato da polmonite da ipersensibilità (compresa la polmonite eosinofila) o polmonite interstiziale / alveolari, rispettivamente. I pazienti con preesistente malattia polmonare hanno una prognosi peggiore se tossicità polmonare si sviluppa. Polmonite da ipersensibilità di solito appare in precedenza nel corso della terapia, e rechallenging questi pazienti con risultati amiodarone in una più rapida ripetersi di maggiore gravità. lavaggio broncoalveolare è la procedura di scelta per confermare questa diagnosi, che può essere fatta quando si nota una T suppressor / citotossici (CD8-positivo) linfocitosi. terapia steroidea dovrebbe essere istituita e la terapia amiodarone interrotto in questi pazienti. Interstiziale polmonite / alveolare può derivare dal rilascio di radicali dell'ossigeno e / o fosfolipidosi ed è caratterizzata da risultati di danni diffusi alveolari, polmonite interstiziale o fibrosi nei campioni bioptici del polmone. Fosfolipidosi (cellule schiumose, macrofagi schiumosi), a causa di inibizione della fosfolipasi, sarà presente nella maggior parte dei casi di tossicità polmonare Amiodarone indotta però, questi cambiamenti sono presenti in circa il 50 di tutti i pazienti in terapia con amiodarone anche. Queste cellule dovrebbero essere utilizzate come marcatori di terapia, ma non come segno di tossicità. Una diagnosi di Amiodarone-indotto polmonite interstiziale / alveolare dovrebbe portare, come minimo, la riduzione della dose o, preferibilmente, al ritiro del Amiodarone per stabilire reversibilità, soprattutto se altre terapie antiaritmici accettabili sono disponibili. Dove sono stati istituiti queste misure, una riduzione dei sintomi di tossicità polmonare Amiodarone indotta è di solito osservato entro la prima settimana, e un miglioramento clinico è stato maggiore nei primi due o tre settimane. Torace modifiche a raggi X di solito si risolvono entro due a quattro mesi. Secondo alcuni esperti, steroidi può rivelarsi utile. Prednisone in dosi di 40 a 60 mg / giorno o dosi equivalenti di altri steroidi sono state date e rastremata nel corso di diverse settimane a seconda della condizione del paziente. In alcuni casi, riprendere il trattamento con Amiodarone ad una dose inferiore non ha portato in cambio di tossicità. In un paziente trattato con Amiodarone, eventuali nuovi sintomi respiratori dovrebbero suggerire la possibilità di tossicità polmonare, e la storia, esame fisico, radiografia del torace, e test di funzione polmonare (con capacità di diffusione) deve essere ripetuta e valutati. A 15 diminuzione della capacità di diffusione ha un'elevata sensibilità, ma solo una specificità moderata tossicità polmonare come la diminuzione della capacità di diffusione avvicina 30, la sensibilità diminuisce ma gli aumenti di specificità. Un gallio-scan può anche essere eseguita come parte del percorso diagnostico. Decessi, secondarie di tossicità polmonare, si sono verificati in circa il 10 dei casi. Tuttavia, nei pazienti con aritmie pericolose per la vita, l'interruzione della terapia a causa di Amiodarone tossicità polmonare farmaco-indotta sospetto deve essere effettuato con cautela, in quanto la causa più comune di morte in questi pazienti è la morte cardiaca improvvisa. Pertanto, deve essere fatto ogni sforzo per escludere altre cause di insufficienza respiratoria (cioè insufficienza cardiaca congestizia con Swan-Ganz cateterizzazione se l'infezione necessario, respiratoria, embolia polmonare, tumori maligni, etc.) prima di interrompere Amiodarone in questi pazienti. Inoltre, lavaggio broncoalveolare, biopsia polmonare transbronchiale e / o biopsia polmonare aperta può essere necessaria per confermare la diagnosi, soprattutto in quei casi in cui non una terapia alternativa accettabile è disponibile. Se viene fatta una diagnosi di Amiodarone-indotto polmonite da ipersensibilità, Amiodarone deve essere interrotto, e il trattamento con steroidi dovrebbe essere istituita. Se viene fatta una diagnosi di Amiodarone-indotto polmonite interstiziale / alveolari, terapia steroidea deve essere istituito e, preferibilmente, amiodarone interrotto o, come minimo, riduzione del dosaggio. Alcuni casi di Amiodarone-indotto polmonite interstiziale / alveolare possono risolvere a seguito di una riduzione del dosaggio Amiodarone in concomitanza con la somministrazione di steroidi. In alcuni pazienti, rechallenge ad una dose inferiore non ha portato in cambio di polmonite interstiziale / alveolari tuttavia, in alcuni pazienti (forse a causa di grave danno alveolare) le lesioni polmonari non sono stati reversibili. Peggiorato aritmia Amiodarone, come altri antiaritmici, può causare gravi esacerbazione dell'aritmia presentare ed è stata riportata in circa 2 a 5 in più serie, e ha incluso nuova fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare incessante, una maggiore resistenza alle cardioversione e tachicardia ventricolare polimorfa associata a prolungamento dell'intervallo QTc (torsione di punta TDP). Inoltre, l'Amiodarone ha causato bradicardia sintomatica o arresto sinusale con soppressione di fuga foci da 2 a 4 di rischio patients. The di esacerbazione possono essere aumentate quando altri fattori di rischio sono presenti come disturbi elettrolitici o l'uso di antiaritmici concomitanti o altri farmaci che interagiscono ( vedere interazioni con altri farmaci, riportate altre interazioni con Amiodarone). Corretta ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia, quando possibile, prima di iniziare il trattamento con le compresse Amiodarone HCl, in quanto questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento dell'intervallo QTc e aumentare il potenziale di TDP. Prestare particolare attenzione a elettroliti e acidbase equilibrio nei pazienti con grave o prolungata diarrea o nei pazienti trattati con diuretici e lassativi concomitanti, corticosteroidi sistemici, amfotericina B (IV) o altri farmaci che influenzano i livelli di elettroliti. La necessità di co-somministrazione Amiodarone con qualsiasi altro farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc deve essere basata su un'attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici di farlo per ogni paziente. I dispositivi cardiaci impiantabili Nei pazienti con defibrillatori o pacemaker impiantati, la somministrazione cronica di farmaci antiaritmici possono influenzare stimolazione o defibrillazione soglie. Pertanto, al momento della stipula di e durante il trattamento, di stimolazione e defibrillazione soglie amiodarone devono essere valutati. ipertiroidismo Tireotossicosi Amiodarone-indotto può provocare tireotossicosi e / o la possibilità di svolta aritmia o il peggioramento. Ci sono state segnalazioni di morte associato con tireotossicosi Amiodarone-indotta. Se una nuova segni di aritmia APPORRE, POSSIBILITA 'di ipertiroidismo devono essere considerati (vedi PRECAUZIONI, tiroide Anomalie). Danno epatico aumenti dei livelli degli enzimi epatici sono visti frequentemente nei pazienti esposti a Amiodarone e in molti casi sono asintomatici. Se l'aumento supera i tre tempi normali, o doppie in un paziente con una linea di base elevata, deve essere considerata l'interruzione di amiodarone o riduzione del dosaggio. In pochi casi in cui è stato fatto la biopsia, l'istologia ha assomigliava a quella di epatite alcolica o cirrosi. Insufficienza epatica è stata una rara causa di morte nei pazienti trattati con Amiodarone. La perdita di casi visione di neuropatia ottica e / o neurite ottica, di solito con conseguente disabilità visiva, sono stati riportati in pazienti trattati con Amiodarone. In alcuni casi, disabilità visiva è progredita a cecità permanente. neuropatia e / o neurite ottica possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia. Una relazione causale con il farmaco non è stato chiaramente stabilito. Se i sintomi di minorazione visiva appaiono, come ad esempio i cambiamenti dell'acuità visiva e diminuisce in visione periferica, si raccomanda l'esame oftalmologico pronta. Aspetto della neuropatia e / o neurite ottica richiede una rivalutazione della terapia Amiodarone. I rischi e le complicazioni della terapia antiaritmica con amiodarone devono essere confrontati con i suoi benefici in pazienti le cui vite sono minacciate da aritmie cardiache. esame oftalmologico regolare, tra cui fondoscopia e l'esame con lampada a fessura, è raccomandato durante la somministrazione di amiodarone. (Vedere REAZIONI AVVERSE). Neonatale Hypo - o ipertiroidismo Amiodarone può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Sebbene l'uso Amiodarone durante la gravidanza è raro, ci sono stati un piccolo numero di rapporti pubblicati su congenita gozzo / ipotiroidismo e l'ipertiroidismo. Se Amiodarone viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con Amiodarone, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. In generale, le compresse Amiodarone HCl deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica il rischio sconosciuto per il feto. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. dose. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Continuare con la dose successiva regolarmente programmata. Si potrebbe ottenere gravi scottature. Utilizzare la protezione solare e indossare un cappello e abiti che coprono la pelle se si deve essere alla luce del sole. Chiamate il vostro medico se si dispone di visione offuscata, vedere aloni, o ai vostri occhi diventano sensibili alla luce. problemi nervosi. problemi della pelle. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Proteggere dalla luce. Tenere ben chiuso. Tenete questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini.